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奥拉西坦定义作用机制优点适应症叙述

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奥拉西坦
1、奥拉西坦(oxiracetam,ORC)化学名:
2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)-乙酰胺,其药效为吡 拉西坦的 3-5 倍。结构式如下:

2、作用机制:
奥拉西坦(ORC)可以通过血脑屏障,主要分布在中隔区,其次海 马,皮层和纹状体。 1) 中线结构富含胆碱能神经元,其神经末梢与海马和皮层处的神 经元广泛联系。通过对中枢网状结构的拟胆碱作用,提高 Ach 的释放,并且通过突触后胆碱能受体阻断时出现的反馈机制, 进而激活该系统而其作用,并通过抑制脯氨酸内肽酶作用于与 记忆有关的神经肽而起作用。 2) 药物本身没有直接的血管活性,也没有中枢兴奋作用,对学*

记忆能力的影响是一种持久的促进作用。ORC 透过血脑屏障对 特异性中枢神经通路有刺激作用, 能提高大脑对氧的利用能力, 并提高大脑对葡萄糖的利用,通过激活腺苷酸激酶提高大脑中 ATP/ADP 的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加,为大脑 正常工作提供充足的能量保障。 3)ORC 可调节谷氨酸促离子α -AMPA,能选择性地和不可逆地延长离 子通道开放时间,并且防止它的脱敏。ORC 可增加 L-谷氨酸盐激活 的单通道反应的爆发长度,对 AMPA 受体具有正性作用。ORC 对谷氨 酸受体的促离子、促代谢作用,促进大脑长时程增强(LTP)的产生, 增加突触后电位的时限和波幅, 甚至引起长期强化后仍出现突触后电 位的延长,即使受体已被致敏,ORC 仍能增强突触反应,进而增强学 *和记忆能力。 ORC 还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性, 调动未受损脑组织及功能重建,恢复神经功能,提高患者生活质量。 4)蛋白激酶 C(PKC)是存在于海马中的影响学*功能的蛋白,ORC 可以通过改变γ -PKC 的活化反应过程,增加 PKC 的活性,提高学* 记忆能力。 5)ORC 作用后大鼠下丘脑神经元 Na+电流及 K+电流均增大。Na+电流 的增加会提升神经元动作电位的幅值, 使神经元动作电位在细胞间传 导增加,而 K+电流的增加会使神经元静息电位的绝对值增大,细胞 膜电位负值变得更大,从而使神经元动作电位的传导更加容易;因此 在细胞水* ORC 可能是通过增加神经元动作电位的幅值及传导速度 而改善脑功能。

简单说有四种机理:
1 具有 Ach 激动作用,能选择性的提高皮层和海马区 Ach 的水*; 2 参与中枢谷氨酸系统的作用,与 NMDA 受体作用,提高记忆和认 知能力; 3 激活海马区 PKC 的活性,提高认知能力; 4 促进脑组织能量代谢.

3、奥拉西坦的安全性:
经多种动物实验表明 ORC 在经典的药理实验中无活性。

4、奥拉西坦的优点:
(1)ORC 与精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同,它是 通过对脑细胞中生物能量代谢(如葡萄糖、 ATP、蛋白质、 RNA、类脂类等)的同化作用,改善与精神行为有关的脑整 合机制,如学*记忆回答问题及分析问题解决问题的能力;

(2)ORC 不同于精神兴奋药,无中枢兴奋作用; (3) ORC 具有持久的代谢促进作用, 当神经细胞代谢因缺氧、 中毒、创伤等紊乱时,这种促进作用更为明显,而精神兴奋 药物只有短暂的中枢兴奋作用。 (4)ORC 在老年人体内无蓄积,且吸收良好、安全性高、耐 受性好。

5、奥拉西坦的适应症:
1、 治疗血管性痴呆引起的智能* 2、治疗阿尔茨海默氏症引起的智能损伤: 3、治疗脑出血继发的神经功能缺失: 4、改善 49 例高血压脑出血患者认知功能 5、治疗脑梗死后的神经功能缺损: 6、治疗精神分裂认知功能损害: 7、治疗青少年学*能力低下: 8、治疗颅脑外伤失忆症: 9、治疗儿童脑性瘫痪: 10、老年性健忘症: 11、体外循环(CPB)中心脏手术患者脑损伤保护作用: CPB 下心脏手术后易出现程度不同的神经精神系统症 状,如:苏醒延迟、大面积脑梗死等。 12、酒精、煤气中毒、农药中毒等导致的记忆和认知*




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