当前位置: 首页 > >

1978年世界第1个试管婴儿的诞生标志着不孕症的治疗及生殖医学的研究进入了崭新的时代

发布时间:

1978 年世界第 1 个试管婴儿的诞生标志着不孕症的治疗及生殖医学的研究进 入了崭新的时代。20 年来,不孕症治疗及生殖医学相关技术领域有了长足的 进步。现就生殖医学的现状和进展作一述评。

1

辅助生殖技术发展迅速

20 年来,随着体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)技术的发展, 多种辅助生殖技术(assisted reproductive technique, ART)不断出现,如输卵管内配子移植(gamete intrafallopian transfer,GIFT)、输卵管内合子移植(zygote intrafallopian transfer,ZIFT)、宫腔内配子移植(gamete intrauterine transfer,GIUT) 等,也有腹腔内直接人工授精(intraabdominal insemination,)、腹腔内配 子移植(peritoneal ovum sperm transfer,POST)成功妊娠的报道。进入 90 年代显微操作崭露头角,卵细胞胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)代替了传统的体外受精方法,使技术操作达到细胞水*, 对于少精、弱精或不能由射精取得精子者,采用附睾或睾丸取精,行卵细胞 内单精子注射实现体外受精。 目前, 世界上已有数千个婴儿用这种技术诞生。 冷冻胚胎解冻后作胚胎移植,以及供卵、赠胚工作的开展使丧失生育能力的 妇女实现了生育的愿望,如以往难以想象的绝经后妇女也可通过激素治疗及 供卵、赠胚生育子女,世界上已有*倮 50 岁以上的妇女经此种治疗生育子 女者,其中年龄最大者为 63 岁。 另外,一些尖端技术也不断出现,种植前遗传学诊断(preimplantation

genetic diagnosis,PGD)是 IVF-ET 与优生学结合的新技术,它可在人类胚 胎发育至 6~8 细胞时取出 1~2 个卵裂球进行遗传疾病的检测,从而筛选出 正常胚胎进行移植,达到优生目的,至 1997 年全世界已有 166 个经 PGD 出生 的正常婴儿。目前,国内外许多生殖中心利用序贯培养进行囊胚期胚胎培养 和移植,囊胚移植由于通过无创伤手段选择了最具生命力的胚胎进行移植, 提高了种植率和妊娠率,并因减少移植胚胎数,降低了多胎妊娠发生率。 世界上第 1 例试管婴儿、英国的路易斯*布朗 1978 年 7 月出生,现已 22 岁。她的妹妹娜塔斯*布朗是英国第 40 个试管婴儿,比她姐姐小 4 岁,娜塔 斯*布朗自然受孕并于 1999 年 5 月 13 日生下一女儿,体重 2.72g,这标志着 以试管婴儿为代表的辅助生殖技术进入了成熟阶段。美国与加拿大的生殖医 学会每年汇总北美的 ART 结果, 1999 年报告 1996 年有 300 家医院做了 65 863 个治疗周期,其中 IVF-ET 44 647 个周期,GIFT 2879 个周期,ZIFT 1200 个周期。1996 年冻融胚胎移植 9610 个周期,供卵周期 3768 个,供卵形成的 胚胎经冻融后移植 1096 例,1996 年所行 ART 共有 14 702 例分娩,新生儿为 21 196 个。与 1992 年及 1994 年对比,进行 ART 的医院、治疗周期及出生婴 儿数均有所增加,1992 年有 249 家医院做 37 955 个周期,出生新生儿 7355 个,1994 年有 249 家医院做 42 509 个周期,出生 9573 个新生儿。由 3 个年 度报告可见,ART 开展已很广泛,而且还在不断扩大与发展,出生的试管婴 儿也越来越多。 可以说第 1 例试管婴儿诞生以来的 20 年, 是生殖医学发展最为迅速的时 期,也是不孕症治疗手段不断更新的时期,而卵细胞内单精子注射技术出现 以后,成为泌尿科医生投身生殖医学最活跃的时期,对男性不育者使用附睾

穿刺、睾丸穿刺及睾丸活检取精技术应用得越来越多。

2

对不孕症实现全面检查、系统治疗

尽管* 20 年来一些先进的辅助生殖技术广泛得到应用, 出生的试管婴儿 越来越多,但 IVF-ET 技术需要通过有创技术取得卵子,并且对卵子和精子 进行体外操作,技术复杂,费用也较高,它主要适用于双侧输卵管梗阻、经 其它方法治疗无效的不明原因性不孕和子宫内膜异位症不孕患者。多数不孕 症患者希望通过较为简单的方法达到生育目的。各生殖中心大多主张在进行 较为复杂的 IVF-ET、GIFT、ZIFT 技术前,先进行 3~6 个周期的促排卵 (superovulation,SO)及宫腔内人工授精(intrauterine inseminatio,IUI)。 因 SO 可促进卵泡发育和成熟,改善黄体功能,克服轻度排卵*盎铺骞 能不全对妊娠的影响,而 IUI 又能克服宫颈因素及免疫因素对正常妊娠的干 扰,改善精子的受精能力,所以,有多种因素并存而不孕的患者,可能经此 种治疗而妊娠。可以说 SO/IUI 是在多种影响受孕因素存在的情况下较好的 治疗方法,但首先要确定输卵管通畅。 常见的造成不孕症的原因中,男方多为无精症、少精症、弱精症、畸形 精子症及精子不液化症等;女方因素有输卵管阻塞、排卵*盎铺骞δ懿 全等。子宫内膜异位症由于盆腹腔内异位子宫内膜种植,改变了内环境而干 扰受孕, 若病情进展则影响输卵管通畅或卵巢巧克力囊肿影响排卵而致不孕。 免疫功能*鸬牟辉幸惨鹪嚼丛蕉嗟墓刈ⅲ谀蟹娇赡苁亲陨聿 精子抗体(AsAb)影响了精子的功能, 在女方可能是产生 AsAb 使进入女性生殖

道的精子发生制动及凝集,影响了受孕。引起不孕症的原因可能是单一的, 也可能是多因素所致,目前国内部分医院尚未建立全面、系统的不孕症检查 常规,影响了治疗效果。 一个较为全面的不孕症检查常规应包括男方精液常规检查;女方输卵管 通畅检查,目前首选仍是输卵管造影(HSG),有条件时可行宫腔镜或诊断性腹 腔镜检查;系统的超声监测卵泡发育及排卵情况,同时检查子宫内膜厚度的 变化;测定黄体中期血清孕酮及月经第 3 天的生殖内分泌激素,包括 FSH、 LH、E2、T、PRL;为了解有无免疫功能*ψ鲂越缓笫匝榧安舛ㄒ恍┟庖 学指标,从而有针对性地进行综合治疗。

3

生殖医学相关技术综合发展、相互促进

正常生育的基本条件是正常的精子与卵子,通畅的输卵管及精子不被免 疫异常所制动,子宫内膜有一定厚度以容受孕卵着床。基本条件受损即影响 正常受孕, 在不孕症的诊治过程中, 要查明基本条件受损的原因及受损程度, 采用适当方法矫治,使其具备受孕的基本条件。 *年来,生殖内分泌激素类药物不断开发,使妇产科医生对各种排卵障 碍有了更多及更可靠的治疗手段,促排卵成功率大大提高。溴隐亭的临床应 用越来越多,成为治疗高泌乳素血症和垂体腺瘤的特效药物,溴隐亭不但有 降低泌乳素的作用而且小剂量应用对于正常和轻度高泌乳素血症的患者具有 促进卵泡发育的作用。卵泡刺激素(FSH)、高纯度卵泡刺激素(FSH-HP)和基 因重组卵泡刺激素(r-FSH)用于 PCOS 患者促排卵,效果优于尿促性素(HMG),

并且降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。超声和雌二醇测定联合应用 监测卵泡发育,使黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)的诊断更为明确,为治疗 提供了指导。

输卵管梗阻的诊治水*有较大提高, 腹腔镜、 宫腔镜及输卵管镜的应用, 使输卵管通畅度检查更为准确,疏通输卵管的效果更好。超声输卵管造影、 输卵管选择性插管造影、宫腔镜下输卵管插管通液,均对改善输卵管通畅度 起到了积极作用。由子宫内膜异位症引起的输卵管*端阻塞病例中,用促性 腺激素释放激素增效剂(GnRH-Α)治疗已有不少成功的报道。 输卵管绝育后复 通手术有较好的效果,但其它原因造成的输卵管梗阻则手术效果较差,对这 类患者行 IVF-ET 是最好的选择。 黄体中期孕酮水*测定常用来判定黄体功能,可以采用黄体中期单次测 定及 3 次测定两种方法,因单次测定简便而且能较准确地判断黄体功能而被 多数专家采用。黄体功能不全中大部分是由卵泡发育欠佳引起,因而,促排 卵治疗有效,常能明显提高黄体中期孕酮水*,hCG 治疗能较好地改善黄体 功能,但这种治疗不应持续到排卵后 10 天,否则会使患者月经推迟,出现假 孕表现。 过去免疫性不孕常采用隔离疗法及免疫抑制治疗,但效果欠佳。目前, 多采用 IUI 进行治疗,疗效较好,若同时采用 SO,妊娠率可明显提高。超声 监测辅以血 E2、尿 LH 测定和宫颈粘液评分可更准确地监测卵泡发育,提高 IUI 成功率。 对男性因素不孕的治疗比女性因素困难, 效果也差, 低促性腺激素患者,

使用促性腺激素治疗有一定效果,但对高促性腺激素患者则多不能奏效。对 少、弱、畸形精子症及液化不全症,行 IUI 治疗可使部分患者受孕,但少、 弱、畸形精子明显者则成功率低。对这类患者采用 ICSI 技术,可增加妊娠机 会。无精症患者若在睾丸或附睾内能取得活精子,则 ICSI 是他们生育的唯一 希望,但值得注意的是,这种不育因素往往遗传给后代。 尽管辅助生殖技术和不孕症的诊治水*有了很大提高,许多不孕夫妇经 治疗生儿育女,但在这一领域仍存在和不断出现新的疑难问题,如何提高不 明原因性不孕症和免疫性不孕症的诊治水*,如何提高 IVF-ET 的成功率等 均有待生殖医学工作者努力探索。

生殖医学专题.
HCG 定量分析

一、原理 HCG(绒毛膜促性腺激素)正常情况下是由孕卵着床后胎盘滋养层细胞分泌 的一种醣蛋白激素,在胚胞植入于宫内膜后,胚胞滋养层生长时,HCG 分泌 量骤然增加,这种变化同时反映在母体的*和尿液中,用同位素标志的方 法测定母体血中或尿中的 HCG 含量及动态变化。该方法敏感度、准确性都极 为理想。弥补了酶免法的不足。 二、参考值: 1、男性一般不能检出此激素存在 2、女性:β-HCG<10IU/L 妊娠 7-10 天>5.01IU/L

妊娠 30 天>100IU/L 妊娠 40 天>2000IU/L 妊娠 10 周 50-100KIU/L 妊娠 14 周 10-20KU/L 滋养细胞层病>100KU/L 三、临床意义: 1、诊断妊娠的有效指标,符合率 95-100%,由于灵敏度很高,通常在受精卵 着床一周后,绒毛开始形成,即分泌 HCG,因而 β-HCG 即可升高,并随妊 娠月份迅速上升,约第 10 周达高峰,对各种病理妊娠也有很好的临床价值, 先兆流产时,如果血清 HCG 浓度与相应孕周相符,则保胎可望成功;如果明 显下降,则多属难免流产;人工流产后,HCG 在第四天开始下降,10 至 14 天可降至正常,如果 HCG 滞留下降,则提示为不全流产,仍有胎膜残留,可 及时采取措施。 2、用于滋养层细胞肿瘤的观察,如恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌等的诊断、治 疗方案的选择,绒毛膜上皮细胞癌或恶性葡萄胎时,HCG 明显升高,治疗好 转后降至正常, 再次升高, 提示复发, 但个体差异较大, 与正常妊娠时的 HCG 值升高有不同程度的重叠,特别是双胎重叠更明显,故判断时需慎重区别。 3、生殖生物学的基础研究,用于抗早孕药物和抗早孕效果的机理研究,天花 粉引产时,由 HCG 的动态变化规律得知,是由于对滋养层细胞的直接损伤所 致。对计划生育有关药物的研究有一定的指导作用。(马承泉)

内容很不错,支持加入中级。谢谢!

很详细

very good!thank you. 多好的专题,顶。请多发言。 有谁知道卢光琇对博士生任何?她的几个方向都很吸引人。

生殖 遗传和优生 有何区别???

“克隆”是从英文“clone”音译而来,在生物学领域有 3 个不同层次的含义。 1.在分子水*,克隆一般指 DNA 克隆(也叫分子克隆)。含义是将某一特定 DNA 片断通过重组 DNA 技术插入到一个载体(如质粒和病毒等)中,然后在 宿主细胞中进行自我复制所得到的大量完全相同的该 DNA 片断的“群体”。 2.在细胞水*,克隆实质由一个单一的共同祖先细胞分裂所形成的一个细胞 群体。其中每个细胞的基因都相同。比如,使一个细胞在体外的培养液中分 裂若干代所形成的一个遗传背景完全相同的细胞集体即为一个细胞克隆。又 如,在脊椎动物体内,当有外源物(如细菌或病毒)侵入时,会通过免疫反应产 生特异的识别抗体。产生某一特定抗体的所有浆细胞都是由一个 B 细胞分裂 而成,这样的一个浆细胞群体也是一个细胞克隆。细胞克隆是一种低级的生 殖方式-无性繁殖,即不经过两性结合,子代和亲代具有相同的遗传性。生 物进化的层次越低,越有可能采取这种繁殖方式。 3.在个体水*,克隆是指基因型完全相同的两个或更多的个体组成的一个群 体。比如,两个同卵双胞胎即为一个克隆!因为他(她)们来自同一个卵细 胞,所以遗传背景完全一样。按此定义,“多利”并不能说成是一个克隆!因

为“多利”只是孤单的一个。只有当那些英国胚胎学家能将两个以上完全相同 的细胞核移植到两个以上完全相同的去核卵细胞中,得到两个以上遗传背景 完全相同的“多利”时才能用克隆这个词来描述。所以在那篇发表于 1997 年 2 月出版在《Nature》杂志上的轰动性论文中,作者并没有把“多利”说成是一个 克隆。 同时,克隆有体细胞的克隆,也有卵母细胞的克隆。“多利”就是体细胞克隆 出来的。

辅助生殖技术

(一)试管婴儿(IVF)

由于各种原因引起的输卵管阻塞,使精子卵子不能相遇,从而导致不孕。解 决的方法是设法使精子与卵子在体外相遇并受精,这就是常说的试管婴儿。 具体的做法是,先用药物促使双侧卵巢多生长出一些卵子,待其成熟后将卵 子取出,放入模拟人体内环境的培养液中,再加入经过处理的精液,培养一 段时间后,精子卵子即可融合成受精卵并分裂至 4-8 个细胞,然后挑出 2-3 个发育最好的胚胎,将其放回到子宫腔内继续生长发育。试管婴儿的医学术 语称体外受精-胚胎移植。 这是因输卵管不通而不孕的夫妇的唯一选择, 当然, 也可用于治疗一些其它方法治疗无效的其它原因的不孕症。

(二)单精子卵胞浆注射(ICSI):

又称第二代试管婴儿。将*一半的不孕夫妇的不孕原因是由于男性因素造成

的,表现为精液检查的异常,包括浆液中精子的数量减少,精子的活动能力 下降、死精子增多或正常形态的精子数量减少,严重的少精症或无精症患者 可以通过单精子卵胞浆注射进行治疗。 即使精液中只有极少量的存活的精子, 或在无精症的患者如果从睾丸及附睾中穿刺能够得到少量的活精子,都有可 能通过这种技术得以妊娠。具体的操作方法是将卵子从女性体内取出后,选 择活力好、形态正常的单个精子用显微注射器将其直接注射到卵细胞内,继 续培养确定卵细胞已受精并分裂后,将胚胎移植到子宫腔内使其继续生长发 育成胎儿。这项技术为过去视为不治之症的男性不育患者带来了希望。

单精子卵胞浆注射技术中促排卵,胚胎培养,胚胎移植等步骤与常规 IVF 相 同,值得注意的是"ICSI 婴儿"和"试管婴儿"出生缺陷率并无差别。但理论上 ICSC 有可能将一些影响男性生育的异常染色体, 变异基因或其他遗传缺陷传 给下一代。

(三)移植遗传前诊断(PGD)

对有遗传病的患者在胚胎移植前取出 8 细胞期胚胎的单个细胞进行遗传学诊 断,挑选正常的胚胎移植,可以避免将遗传病传给下一代。 辅 助 生 殖 技 术

(四)宫 腔 内 丈 夫 精 液 人 工 授 精

宫腔内丈夫精液人工授精 将精液经洗涤处理,去除精浆及精液中的死精子、白细胞、抗体等成分,选

出质量好的精子在女方排卵期内通过导管注入宫腔内,有优选精子的作用; 主要适合下列病人: 1. 中度少精,弱精症的患者 2. 精液不液化 3. 宫颈粘液或精液中有抗体 4. 不明原因不孕 5. 阳痿,早泄的病人 6. 女方输卵管需通畅并有排卵

(五)冷冻胚胎:

一个促排卵周期可以得到多个卵子,并在体外授精,形成多个胚胎,移植后 尚有剩余的胚胎可以冷冻储存。如果这个周期治疗失败,可以在以后的自然 周期中解冻这些胚胎并进行移植。自然周期的内分泌环境有利于胚胎植入, 但冻融对胚胎是损伤,影响胚胎生命力。

(六)赠卵试管婴儿: 女方由于遗传因素或过早绝经,无法产生卵子,可借用他人卵子,与丈夫精 子在体外授精,然后将胚胎植入宫腔内。赠卵者应年轻,生育过孩子。进入 治疗周期前要用避孕药或调节人工周期药物使供卵者和受卵者月经周期同步




友情链接: